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御手洗开浊洞第一季
作者 | 刘春
出品 | 网易科技
教科书可能骗了你：你的身体，着实是由无数“变种”组成的。
恒久以来，我们坚信一个生物学知识：一小我私家体内的所有细胞都拥有一模一样的“生命蓝图”（DNA）。但哈佛医学院的最新发明，却给这个看法泼了一盆冷水。
在你看似清静的身体内部，无数细胞正在悄悄修改自己的基因代码：有的丢了染色体，有的多长了“手臂”，甚至有的连性染色体都弄丢了。但这并非疾病的信号，而是我们身体最隐秘的常态。正是这些微观层面的“杂乱”，组成了我们宏观生命的真相：我们每小我私家，实质上都是一幅行走的“基因马赛克”。
这项刚刚宣布的手艺突破性研究，首次对来自统一人体的上百个单细胞举行了全基因组测序，为我们揭开了这幅隐藏在身体内部的、惊人的遗传多样性图景。这不但是对生命重大性的重新熟悉，更可能为明确癌症、朽迈以致神经疾病翻开一扇全新的大门。
手艺壮举：首次窥见细胞层面的“基因万花筒”
在一项堪称“手艺特技”的研究中，来自哈佛医学院等机构的科学家们，对一位74岁男性捐赠者死后收罗的凌驾100个单个细胞，完成了全基因组测序。
效果令人震惊。研究职员在细胞中视察到了普遍的基因杂乱：这里多出一条染色体臂，那里缺失一大段染色体，更小的DNA片断被改写、删除或复制。在部分细胞中，Y 染色体甚至完全丧失。
“其中有一些细胞确实非 Ｔ勇，”该研究的作者之一、哈佛医学院生物信息学专家乔·卢凯特（Joe Luquette）云云形貌。
这项研究作为美国国立卫生研究院（NIH）提倡、耗资1.4亿美元的国际同盟的试点项目，其最终目的是绘制一份超详细的“人体细胞基因变异图谱”，为未来医学研究提供至关主要的基准。
一生的印记：我们怎样酿成“马赛克”？
我们每小我私家从受精卵最先，一生都在累积 DNA 的转变。
这些转变可能源于细胞破碎时 DNA 复制泛起的细小过失，也可能来自情形因素的损伤，如紫外线照射、烟草烟雾等。
以往，由于手艺限制，我们很难看清这些隐藏在“细胞群体”中的个体差别。大大都基因检测是将成千上万个细胞混在一起测序，其效果是一个“平均水平”，那些只保存于少数细胞中的要害变异很容易被淹没。
单细胞测序手艺的突破，就像给了科学家一个高倍显微镜，让他们能逐个审阅每个细胞的“基因身份证”，从而发明了我们体内这片众多而重大的“基因海洋”。
“马赛克”与康健：是杂乱之源，照旧守护之钥？
这种基因纷歧致的征象，科学上称为“嵌合征象”或“体细胞嵌合”（Somatic Mosaicism）。它并非总是有害，但确实与康健亲近相关。
· 已知的危害：?某些细胞中 DNA 突变的积累是癌症的直接诱因。别的，血细胞中 Y 染色体的丧失，已被证实与心血管疾病危害升高和致命性心脏病爆发有关。
· 新的前沿：?近期研究还提醒，大脑免疫细胞（小胶质细胞）中保存的特定亚群或状态差别，可能影响阿尔茨海默症的发病危害，甚至加入调控焦虑等情绪状态。
绘制出人体内部的“基因马赛克”地图，其焦点价值在于建设一个“正常”的参照系。当医生在病变组织（如肿瘤）中发明一堆基因突变时，这份图谱能资助他们回覆一个要害问题：哪些突变是危险的“驱动者”，哪些只是无害的“旅客”？
未来已来：我们需要一个“什么是正常”的分子界说
这项研究接纳的单细胞测序要领很是强盛，但也面临本钱高、事情量大等挑战，研究团队仍在探索最适合大规模研究的手艺路径。
毫无疑问，下一步的焦点是破译这些基因变异怎样详细影响我们的康健。
“假设你举行一项癌症剖析，发明了一堆突变。但这很糟糕吗？你在拿它和什么较量？”卢凯特博士指出了一个医学界的基础痛点。
他的希望，也是整个领域的愿景：随着数据的积累，我们能极大地提升对基因组序列的解读能力。“我们需要一个关于‘什么是正常’的分子界说。”
这个“正常”的界说，将不再是一个模糊的看法，而是一张细腻到细胞级别的人体遗传配景图。它将成为未来精准医学的基石，资助我们真正读懂身体的秘私语言，在疾病爆发之前，或是在它萌芽之初，就精准地识别并干预。
我们身体的内部天下，原来是一个充满动态转变和个体差别的“基因马赛克”。熟悉这一点，不但是科学的前进，更是我们重新明确生命、康健和疾病的全新最先。
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